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在十六世紀的繪畫發展中,卡拉瓦喬以一種氣氛,那種已經具有現代藝術的氣氛,對後來的林布蘭特、拉突爾、維拉斯奎茲和威梅爾的繪畫有著啟示作用。
在「聖保羅的死難」中,主角是光,是恩寵之光,是上帝存在的象徵。上帝以巨力擊中他,使他倒地,而走在大馬士革路上的騎士是為了向他揭示真理和生命之途。

馬的形象是經過仔細研究的,馬的肚帶和馬具已經從它背上落到地下,那是拋棄「塵世」的束縛的表徵,與主宰整個畫面的「神的光」形成了對比和反差。這神光反射在後來成了基督徒的塔爾索的彼得所躺的披風的紅色上。
畫中的色彩完全是暖調;在亮色上是土色;在陰影的是棕黑色,是聖者披風和胸甲的紅色和橘黃色的閃光,它們以一種「燃燒」的光感,來表達出神的恩寵。